Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) engloban un conjunto de Enfermedades Poco Frecuentes (EPoF) caracterizadas todas ellas por la presencia de inflamación sistémica crónica o recurrente, definida por la sobreactivación de mediadores y células del sistema inmune innato, como consecuencia de una disregulación del control del proceso inflamatorio. Muchas de ellas son hereditarias, con un patrón de herencia mendeliano (monogénicas), causadas por mutaciones que afectan a genes codificantes para proteínas implicadas directamente con el reconocimiento de antígenos, el proceso de inflamación y su regulación. De acuerdo a los síntomas principales y a el/los gen/es que al fallar originan el proceso patológico las EAI pueden agruparse en los siguientes fenotipos:

- Síndrome hereditario de Fiebre Periódica, incluye a la Fiebre Mediterránea familiar, la Deficiencia de Mevalonato kinasa y el Síndrome Periódico asociado al Factor de Necrosis Tumoral (TRAPS).

- Criopirinopatías, incluye a enfermedades autoinflamatorias relacionadas a mutaciones en la familia de proteínas NLRP, que engloban síndromes como el autoinflamatorio inducido por el frío (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) y síndrome CINCA.

- Desórdenes granulomatosos, incluye al síndrome de Blau, producto de mutaciones en el gen CARD15 (o NOD2).

- Desórdenes piogénicos, incluye al Síndrome PAPA, Síndrome de Majeed y Deficiencias en el Receptor de Interleucina (DIRA).

- Desórdenes asociados con Psoriasis/Lesiones pustulosas, que incluye DITRA.

- Desórdenes asociados con Paniculitis o Lipodistrofia, como la enfermedad de CANDLE.

- Fiebres periódicas indefinidas, incluyen a aquellas enfermedades que no reúnen las características clínicas completas MKD, FMF, TRAPS, CAPS. Se deben excluir otras posibles causas de fiebres recurrentes.

La variabilidad clínica de las EAI y el elevado número de genes asociados a las mismas convierte a este grupo de desórdenes en un caso ideal para su abordaje por técnicas de secuenciación masiva. Actualmente estas tecnologías permiten determinar, en tiempos y a costos accesibles, la secuencia completa de nuestros genes dándonos la oportunidad de precisar cuál (o cuáles) son las mutaciones-genes responsables del desarrollo patológico en un porcentaje moderado de los casos.

ATENCIÓN:

Se solicita a los médicos postulantes que, antes de llenar el formulario de HC de un paciente, realicen las búsquedas bibliográficas previas necesarias para correlacionar el fenotipo del paciente con una enfermedad de etiología genética, identificando qué gen/es podrían estar afectados y los mecanismos inflamatorios fisiopatológicos involucrados (para ayudarse, podrán recurrir a la bibliografía recomendada en el documento “Criterios de Inclusión”).

Resultará de suma importancia la valoración inmunológica previa a la postulación de casos, particularmente en aquellos con Dx tentativo de Hiper IgD/ Deficiencia de MVK.

Los casos de AIJ sistémica tienen altas probabilidades de tratarse de una entidad multifactorial/poligénica. En este sentido, el Proyecto buscará priorizar por el momento, debido a la escasez de vacantes, aquellos casos de pacientes con una alta sospecha de enfermedad monogénica.

Adicionalmente, aquellos casos de pacientes con sospecha de FMF o PFAPA clásicos, que responden bien al tratamiento con colchicina y corticoides, -respectivamente-, y reúnan los criterios diagnósticos y sugestivos de estas enfermedades tampoco serán incluidos en este Programa.

Los casos de pacientes que presenten únicamente manifestaciones intestinales, asociados con Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), no serán incluidos en este programa.

En líneas generales, la evaluación de casos se llevará a cabo por orden de llegada, a excepción de los numerosos casos derivados de grandes centros de atención, que no serán evaluados secuencialmente. Se buscará aumentar la representación de nuevos/medianas/pequeñas instituciones, para brindar la oportunidad de inclusión al Proyecto de forma equitativa.