La segunda edición del proyecto PAMPA y su extensión, coordinadas por Bitgenia con el apoyo de Novartis, consisten en analizar los datos genómicos de 55 pacientes totales con diagnóstico tentativo de EAI mediante técnicas de secuenciación masiva y de forma gratuita. El proyecto apunta al diagnóstico molecular preciso de estas enfermedades, promoviendo un tratamiento adecuado para una verdadera medicina personalizada.

¡Muchas gracias a todos los especialistas que se tomaron un tiempo para llenar el formulario de historia clínica! Podrán realizar el seguimiento del estado de los casos incorporados buscándolos en la sección Casos.


Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) engloban un conjunto de Enfermedades Poco Frecuentes (EPoF) caracterizadas todas ellas por la presencia de inflamación sistémica crónica o recurrente, definida por la sobreactivación de mediadores y células del sistema inmune innato, como consecuencia de una disregulación del control del proceso inflamatorio. Muchas de ellas son hereditarias, con un patrón de herencia mendeliano (monogénicas), causadas por mutaciones que afectan a genes codificantes para proteínas implicadas directamente con el reconocimiento de antígenos, el proceso de inflamación y su regulación. De acuerdo a los síntomas principales y a el/los gen/es que al fallar originan el proceso patológico las EAI pueden agruparse en los siguientes fenotipos:

- Síndrome hereditario de Fiebre Periódica, incluye a la Fiebre Mediterránea familiar, la Deficiencia de Mevalonato kinasa y el Síndrome Periódico asociado al Factor de Necrosis Tumoral (TRAPS).

- Criopirinopatías, incluye a enfermedades autoinflamatorias relacionadas a mutaciones en la familia de proteínas NLRP, que engloban síndromes como el autoinflamatorio inducido por el frío (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) y síndrome CINCA.

- Desórdenes granulomatosos, incluye al síndrome de Blau, producto de mutaciones en el gen CARD15 (o NOD2).

- Desórdenes piogénicos, incluye al Síndrome PAPA, Síndrome de Majeed y Deficiencias en el Receptor de Interleucina (DIRA).

- Desórdenes asociados con Psoriasis/Lesiones pustulosas, que incluye DITRA.

- Desórdenes asociados con Paniculitis o Lipodistrofia, como la enfermedad de CANDLE.

- Fiebres periódicas indefinidas, incluyen a aquellas enfermedades que no reúnen las características clínicas completas MKD, FMF, TRAPS, CAPS. Se deben excluir otras posibles causas de fiebres recurrentes.

La variabilidad clínica de las EAI y el elevado número de genes asociados a las mismas convierte a este grupo de desórdenes en un caso ideal para su abordaje por técnicas de secuenciación masiva. Actualmente estas tecnologías permiten determinar, en tiempos y a costos accesibles, la secuencia completa de nuestros genes dándonos la oportunidad de precisar cuál (o cuáles) son las mutaciones-genes responsables del desarrollo patológico en un porcentaje moderado de los casos.

ATENCIÓN:

Resultará de suma importancia la valoración inmunológica previa a la postulación de casos, particularmente en aquellos con Dx tentativo de Hiper IgD/ Deficiencia de MVK.

Los casos de AIJ sistémica son interesantes, pero con altas probabilidades de tratarse de una entidad multifactorial/poligénica. En este sentido, el Proyecto buscará priorizar por el momento, debido a la escasez de vacantes, aquellos casos de pacientes con una alta sospecha de enfermedad monogénica.

Los casos de pacientes con sospecha de FMF o PFAPA clásicos, que responden bien al tratamiento con colchicina y corticoides, respectivamente y reúnan los criterios diagnósticos y sugestivos de esas enfermedades tampoco serán incluídos en esta extensión del Proyecto.

El proceso

El proyecto le ofrecerá a pacientes con diagńostico o sospecha clínica presuntiva de EAI y, mediante la estrecha colaboración con médicos especialistas, la realización de un análisis genético orientado a genes seleccionados para enfermedades autoinflamatorias. En todos los casos, el proceso comprende:

EVALUACIÓN DEL CASO

Selección de pacientes según criterios de inclusión. Se juntarán de 10 a 15 casos para una revisión mensual con los integrantes del Advisory Board, quienes realizarán un análisis extensivo de cada caso y seleccionarán los que más se ajusten a los criterios de inclusión.

TOMA DE MUESTRA

Toma de muestra al paciente. Si el caso es aceptado, el médico debe gestionar la firma del consentimiento informado y enviar al mail indicado la declaración jurada, que asegura la existencia del consentimiento. El paciente concurrirá a la sede del laboratorio indicado y la logística será coordinada por los miembros de Bitgenia en las regiones del país a las que tengamos acceso.

SECUENCIACIÓN

Secuenciación del ADN del paciente. Recibida la muestra, en Bitgenia nos encargamos del trámite y envío para que entre en un proceso de secuenciación de próxima generación (NGS).

PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS

Análisis de los resultados. Cargamos, procesamos y analizamos los datos en BPlatform, nuestra propia plataforma bioinformática, con el propósito de determinar y predecir el protencial impacto de las variantes genómicas del paciente.

ALMACENAMIENTO

Los datos secuenciados se almacenarán en una base de datos de información genómica, con fines estadísticos y de control de calidad.

REPORTE DE RESULTADOS

Confección del Informe. Procesados los datos, el equipo interdisciplinario de profesionales de Bitgenia realiza el análisis y priorización de variantes en todos los casos y genera un reporte que es presentado al profesional médico postulante del caso. El mismo será responsable de entregarle una copia a la familia, orientarlos en la correcta interpretación de los datos y brindarles el asesoramiento genético pertinente.

Confiamos que este proyecto contribuya a:

- Brindar un diagnóstico oportuno y preciso a pacientes y familias afectadas.

- Facilitar el diagnóstico temprano de las EAI.

- Ampliar nuestro conocimiento sobre las causas que subyacen al desarrollo de las EAI para el futuro desarrollo de terapias personalizadas.

Los casos

A medida que se vayan incorporando casos, podrán verse en esta sección

001
Caso PMP2-01

Hospital de Niños Zona Norte, Rosario

Diagnóstico presuntivo: Síndrome de M-W

Estado: Finalizado.

002
Caso PMP2-02

Hospital el Cruce, Buenos Aires

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad de Behcet atípico vs CAPS/ Blau

Estado: Finalizado.

003
Caso PMP2-03

Hospital Italiano de Buenos Aires

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad de Behcet vs Lupus-like

Estado: Finalizado.

004
Caso PMP2-04

Hospital Dr. Humberto Notti, Mendoza

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad de Blau

Estado: Finalizado.

005
Caso PMP2-05

Hospital Garrahan

Diagnóstico presuntivo: Síndrome autoinflamatorio indefinido

Estado: Finalizado.

006
Caso PMP2-06

Hospital de niños Ricardo Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: SPENCD vs compromiso neurológico y displasia ósea

Estado: Finalizado.

007
Caso PMP2-07

Hospital de niños Ricardo Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: TRAPS vs Enfermedad de Behcet

Estado: Finalizado.

008
Caso PMP2-08

Hospital de niños Ricardo Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: SAM recurrente

Estado: Finalizado.

009
Caso PMP2-09

Hospital de niños Ricardo Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: Síndrome de Copa

Estado: Finalizado.

010
Caso PMP2-010

Hospital de niños Ricardo Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: TRAPS

Estado: Finalizado.

011
Caso PMP2-011

Hospital Central Mendoza

Diagnóstico presuntivo: TRAPS

Estado: Finalizado.

012
Caso PMP2-012

Hospital de Niños de Córdoba

Diagnóstico presuntivo: TRAPS vs FMF/Hiper IgD

Estado: Finalizado.

013
Caso PMP2-013

Hospital Garrahan

Diagnóstico presuntivo: Síndrome hemofagocítico

Estado: Finalizado.

014
Caso PMP2-014

Hospital Alemán

Diagnóstico presuntivo: CAPE

Estado: Finalizado.

015
Caso PMP2-015

Hospital Ramos Mejía

Diagnóstico presuntivo: CAPE

Estado: Finalizado.

016
Caso PMP2-016

Centro de Inmunología Clínica

Diagnóstico presuntivo: Sme autoinflamatorio con compromiso humoral

Finalizado.

017
Caso PMP2-017

Hospital San Roque

Diagnóstico presuntivo: HIDS

Estado: Finalizado.

018
Caso PMP2-018

Hospital Central de San Isidro

Diagnóstico presuntivo: PFAPA atípico

Estado: Finalizado.

019
Caso PMP2-019

Hospital Humberto Notti

Diagnóstico presuntivo: FMF atípico/TRAPS

Estado: Finalizado.

020
Caso PMP2-020

Hospital A. Fleming

Diagnóstico presuntivo: PFAPA atípico

Estado: Finalizad.

021
Caso PMP2-021

Hospital de Niños "Santísima trinidad"

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad autoinflamatoria

Estado: Finalizado.

022
Caso PMP2-022

OMI

Diagnóstico presuntivo: Enf de Still con Sme de Activación macrofágica al debut.

Estado: Finalizado.

023
Caso PMP2-023

IGeHM-Parque de la Salud

Diagnóstico presuntivo: Psoriasis

Estado: Finalizado.

024
Caso PMP2-024

OMI

Diagnóstico presuntivo: FMF atípico

Estado: Finalizado.

025
Caso PMP2-025

Hospital italiano de Buenos Aires

Diagnóstico presuntivo: Pioderma gangrenoso refractario

Estado: Finalizado.

026
Caso PMP2-026

Hospital General de Niños Pedro de Elizalde

Diagnóstico presuntivo: FMF atípico

Estado: Finalizado.

027
Caso PMP2-027

Clínica Universitaria Reina Fabiola

Diagnóstico presuntivo: Hiper IgD

Estado: Finalizado.

028
Caso PMP2-028

Hospital A. Fleming

Diagnóstico presuntivo: FAIRES

Estado: Finalizado.

029
Caso PMP2-029

Hospital de niños de la Santísima Trinidad, Córdoba

Diagnóstico presuntivo: Síndrome de Muckle-Wells

Estado: Finalizado.

030
Caso PMP2-030

Hospital Dr. Orlando Alassia

Diagnóstico presuntivo: CRMO

Estado: Finalizado.

031
Caso PMP2-031

Hospital Británico

Diagnóstico presuntivo: HIDS

Estado: Finalizado.

032
Caso PMP2-032

Hospital Británico

Diagnóstico presuntivo: HIDS

Estado: Finalizado.

033
Caso PMP2-033

Hospital Humberto Notti

Diagnóstico presuntivo: SAM recurrente

Estado: Finalizado.

034
Caso PMP2-034

Sanatorio Allende

Diagnóstico presuntivo: Haploinsuficiencia A20

Estado: Finalizado.

035
Caso PMP2-035

Hospital Humberto Notti

Diagnóstico presuntivo: EAI indeterminada

Estado: Finalizado.

036
Caso PMP2-036

Hospital de Niños Córdoba

Diagnóstico presuntivo: HIDS/SURF

Estado: Finalizado.

037
Caso PMP2-037

Hospital del Niño Jesús

Diagnóstico presuntivo: ADA2

Estado: Finalizado.

038
Caso PMP2-038

Hospital de Niños Córdoba

Diagnóstico presuntivo: CANDLE-PRASS

Estado: Finalizado.

039
Caso PMP2-039

Hospital Ramos Mejía

Diagnóstico presuntivo: DITRA/Psoriasis Pustulosa

Estado: Finalizado.

040
Caso PMP2-040

Hospital del Niño Jesús

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad Autoinflamatoria

Estado: Finalizado.

041
Caso PMP2-041

Hospital Alemán

Diagnóstico presuntivo: DITRA/CAPE

Estado: Finalizado.

042
Caso PMP2-042

Hospital Rawson

Diagnóstico presuntivo: FMF/TRAPS

Estado: Finalizado.

043
Caso PMP2-043

Hospital del Niño Jesús

Diagnóstico presuntivo: FMF/HIDS

Estado: Finalizado.

044
Caso PMP2-044

Hospital San Juan de Dios de La Plata

Diagnóstico presuntivo: FMF/TRAPS

Estado: Toma de muestra.

045
Caso PMP2-045

Sanatorio Allende

Diagnóstico presuntivo: FMF/Amiloidosis

Estado: Finalizado.

046
Caso PMP2-046

Hospital A. Fleming

Diagnóstico presuntivo: Enfermedad Autoinflamatoria

Estado: Finalizado.

047
Caso PMP2-047

Hospital Infantil Municipal de Córdoba

Diagnóstico presuntivo: Pitiriasis rubra pilaris variedad

Estado: Finalizado.

048
Caso PMP2-048

Hospital del Niño Jesús

Diagnóstico presuntivo: DITRA/DIRA

Estado: Finalizado.

049
Caso PMP2-049

Instituto de Esp Ped/ Hospital Alassia. Santa Fe

Diagnóstico presuntivo: AIJ sistémica/CAPS

Estado: Finalizado.

050
Caso PMP2-050

Hospital Pedro de Elizalde

Diagnóstico presuntivo: AIJ sistémica/CAPS

Estado: Finalizado.

051
Caso PMP2-051

Hospital A. Fleming

Diagnóstico presuntivo: Cripirinopatía

Estado: Finalizado.

052
Caso PMP2-052

CENAGEM

Diagnóstico presuntivo: EAI relacionada con autoinmunidad

Estado: Finalizado.

053
Caso PMP2-053

Hospital Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: Deficiencia de MVK

Estado: Finalizado.

054
Caso PMP2-054

Hospital Gutiérrez

Diagnóstico presuntivo: FMF atípica

Estado: Finalizado.

055
Caso PMP2-055

Hospital de Niños Santísima Trinidad

Diagnóstico presuntivo: TRAPS

Estado: Finalizado.

Limitaciones
Las variantes encontradas no han sido confirmadas mediante un método de análisis independiente por lo que están sujetas a la incertidumbre inherente a la técnica y parámetros de calidad reportados en cada caso y podrían representar errores técnicos. Algunos tipos de anormalidades genéticas pueden no ser detectables mediante el uso de las distintas tecnologías involucradas en este estudio, ya que es posible que la región genómica que pudiera contener la/s eventual/es variantes indicadas no hayan sido capturadas o representadas adecuadamente en las secuencias obtenidas y en consecuencia no detectadas en el presente estudio. Por otro lado, es posible que una anormalidad genética particular pueda no ser reconocida como la causa del trastorno en estudio debido al conocimiento incompleto de la funcionalidad de todos los genes y regiones genómicas secuenciadas, así como el impacto funcional de cada variante identificada.
Los resultados informados están destinados exclusivamente a profesionales de la salud cualificados para su interpretación en el contexto de una consulta médica y no proporcionan per-se consejo médico, diagnóstico o tratamiento alguno. Es por esto que los resultados aquí presentados deben ser cuidadosamente interpretados por el Profesional solicitante.